बातम्या - कर्करोगाविरूद्ध चौकी: सार्वत्रिक कर्करोग फक्त मार्कर

मिनी पुनरावलोकन

कर्करोगाविरूद्ध चौकी: सार्वत्रिक कर्करोग केवळ मार्कर

चेंगचेन कियान1, झियाओलॉन्ग झोउ2, वेई ली1,3, यिनशान ली4, वेनकियांग यु5

1Shanghai Epiprobe Biotechnology Co., Ltd, शांघाय 200233, चीन;2 जनरल सर्जरी विभाग, हार्बिन मेडिकल युनिव्हर्सिटीचे पहिले संलग्न हॉस्पिटल, हार्बिन 150001, चीन;3Shandong Epiprobe Medical Laboratory Co., Ltd, Heze 274108, China;4 पीपल्स हॉस्पिटल ऑफ निंग्जिया हुई स्वायत्त प्रदेश, निंग्जिया मेडिकल युनिव्हर्सिटी, यिनचुआन 750002, चीन;5शांघाय पब्लिक हेल्थ क्लिनिकल सेंटर आणि जनरल सर्जरी विभाग, हुआशन हॉस्पिटल आणि कॅन्सर मेटास्टेसिस इन्स्टिट्यूट आणि आरएनए एपिजेनेटिक्सची प्रयोगशाळा, बायोमेडिकल सायन्सेस संस्था, शांघाय मेडिकल कॉलेज, फुदान विद्यापीठ, शांघाय 200032, चीन

गोषवारा

कर्करोग हे जगभरातील मृत्यूचे प्रमुख कारण आहे.कर्करोगाचे लवकर निदान झाल्यास सर्व प्रकारच्या कर्करोगाचा मृत्यू कमी होऊ शकतो;तथापि, बऱ्याच प्रकारच्या कर्करोगांसाठी प्रभावी लवकर-शोधन करणारे बायोमार्कर नाहीत.डीएनए मेथिलेशन हे नेहमीच आवडीचे प्रमुख लक्ष्य राहिले आहे कारण डीएनए मेथिलेशन सहसा इतर शोधण्यायोग्य अनुवांशिक बदलांपूर्वी होते.डीएनए मेथिलेशनसाठी नॉव्हेल गाइड पोझिशनिंग सिक्वेन्सिंग वापरून कर्करोगाच्या सामान्य वैशिष्ट्यांचा तपास करताना, सार्वत्रिक कर्करोग फक्त मार्करची मालिका (UCOMs) कर्करोगाच्या प्रभावी आणि अचूक लवकर शोधण्यासाठी मजबूत उमेदवार म्हणून उदयास आली आहे.सध्याच्या कर्करोगाच्या बायोमार्कर्सचे क्लिनिकल मूल्य कमी संवेदनशीलता आणि/किंवा कमी विशिष्टतेमुळे कमी होत असताना, UCOMs ची अद्वितीय वैशिष्ट्ये वैद्यकीयदृष्ट्या अर्थपूर्ण परिणाम सुनिश्चित करतात.फुफ्फुस, ग्रीवा, एंडोमेट्रियल आणि यूरोथेलियल कॅन्सरमधील UCOMs च्या क्लिनिकल संभाव्यतेचे प्रमाणीकरण अनेक कर्करोगाच्या प्रकारांमध्ये आणि विविध क्लिनिकल परिस्थितींमध्ये UCOMs च्या वापरास समर्थन देते.खरं तर, UCOMs चे अर्ज सध्या कर्करोगाचे लवकर शोध, सहायक निदान, उपचाराची प्रभावीता आणि पुनरावृत्ती निरीक्षणामध्ये पुढील मूल्यांकनासह सक्रिय तपासणीत आहेत.आण्विक यंत्रणा ज्याद्वारे UCOMs कर्करोगाचा शोध घेतात ते पुढील महत्त्वाचे विषय आहेत ज्याची तपासणी करणे आवश्यक आहे.वास्तविक-जगातील परिस्थितींमध्ये UCOMs च्या अनुप्रयोगासाठी देखील अंमलबजावणी आणि परिष्करण आवश्यक आहे.

कीवर्ड

कर्करोगाचा शोध;कर्करोग तपासणी;डीएनए मेथिलेशन;कर्करोग एपिजेनेटिक्स;कर्करोग बायोमार्कर

आम्हाला तातडीने नवीन का हवे आहे बायोमार्कर्स?

शतकाहून अधिक काळ कर्करोगाशी मुकाबला केल्यानंतर, कर्करोग हा अजूनही मानवजातीसाठी सर्वात प्राणघातक जैविक धोका आहे.20201 मध्ये 19.3 दशलक्ष नवीन प्रकरणे आणि अंदाजे 10 दशलक्ष मृत्यूंसह कर्करोग हा जागतिक आरोग्य चिंतेचा विषय बनला आहे. 2020 मध्ये चीनमध्ये कर्करोगाच्या अंदाजे 4.6 दशलक्ष नवीन प्रकरणांचे निदान झाले आहे, जी GLOBOCAN1 नुसार जागतिक स्तरावर 23.7% नवीन कर्करोग प्रकरणे आहेत.शिवाय, 2020 मध्ये चीनमध्ये सुमारे 3 दशलक्ष मृत्यू कर्करोगामुळे झाले होते, जे जागतिक कर्करोगाशी संबंधित मृत्यूंपैकी 30% होते.या आकडेवारीवरून असे दिसून आले आहे की कर्करोगाच्या घटना आणि मृत्यू दरात चीन पहिल्या क्रमांकावर आहे.शिवाय, 5 वर्षांचा कर्करोग जगण्याचा दर 40.5% आहे, जो युनायटेड स्टेट्स 2,3 मधील 5 वर्षांच्या जगण्याच्या दरापेक्षा 1.5 पट कमी आहे.उच्च मानवी विकास निर्देशांक असलेल्या देशांच्या तुलनेत चीनमधील तुलनेने कमी जगण्याचे आणि उच्च मृत्युदर असे सूचित करतात की एक कार्यक्षम आणि किफायतशीर कर्करोग प्रतिबंध आणि पाळत ठेवणारी यंत्रणा तातडीने आवश्यक आहे.कर्करोगाचा लवकरात लवकर शोध घेणे हे आरोग्य सेवा प्रणालीतील सर्वात गंभीर घटकांपैकी एक आहे.कर्करोगाची लवकर ओळख झाल्यामुळे रोगनिदान सुधारू शकते आणि जवळजवळ सर्व कर्करोगाच्या प्रकारांमध्ये प्रारंभिक अवस्थेत टिकून राहणे शक्य आहे.यशस्वी स्क्रीनिंग धोरणांमुळे गर्भाशय ग्रीवा, स्तन, कोलोरेक्टल आणि प्रोस्टेट कर्करोगाच्या घटना आणि मृत्यू दरात लक्षणीय घट झाली आहे.

तथापि, कर्करोगाचा लवकर शोध घेणे हे सोपे काम नाही.सुरुवातीच्या कर्करोगाचे जीवशास्त्र आणि रोगनिदान तपासणे, विश्वासार्ह लवकर निदान बायो-मार्कर ओळखणे आणि त्याचे प्रमाणीकरण करणे आणि प्रवेश करण्यायोग्य आणि अचूक लवकर ओळख तंत्रज्ञान विकसित करणे हे नेहमीच प्रक्रियेतील सर्वात मोठे अडथळे आहेत4.कर्करोगाचे अचूक निदान घातक जखमांपासून सौम्य वेगळे करू शकते, जे अनावश्यक प्रक्रिया टाळण्यास मदत करते आणि पुढील रोग व्यवस्थापन सुलभ करते.सध्याच्या लवकर शोधण्याच्या धोरणांमध्ये एंडोस्कोप-आधारित बायोप्सी, वैद्यकीय इमेजिंग, सायटोलॉजी, इम्युनोअसे आणि बायोमार्कर चाचण्या 5-7 समाविष्ट आहेत.अनाहूत आणि महाग असल्याने, एंडोस्कोप-आधारित बायोप्सी व्यावसायिक कर्मचाऱ्यांवर अवलंबून असणारी एक प्रमुख वैद्यकीय प्रक्रिया म्हणून स्वाभाविकपणे जड भार सहन करते.सायटोलॉजीप्रमाणे, दोन्ही स्क्रीनिंग पद्धती वैद्यकीय व्यावसायिकांवर अवलंबून असतात आणि आदर्श8 पासून दूर असलेल्या कामगिरीसह वैयक्तिक निर्णयावर आधारित असतात.याउलट, उच्च खोट्या-पॉझिटिव्ह दरांमुळे इम्युनोअसे अत्यंत चुकीचे आहेत.वैद्यकीय इमेजिंग, स्क्रीनिंग युक्ती म्हणून, महाग उपकरणे आणि विशेष तंत्रज्ञ आवश्यक आहेत.म्हणूनच, कमी प्रवेशयोग्यतेमुळे वैद्यकीय इमेजिंग अत्यंत मर्यादित आहे.या सर्व कारणांमुळे, बायोमार्कर हा कर्करोग लवकर ओळखण्यासाठी उत्तम पर्याय असल्याचे दिसून येते.

यांच्याशी पत्रव्यवहार: यिनशान ली आणि वेनकियांग यू

Email: liyinshan@nxrmyy.com and wenqiangyu@fudan.edu.cn

ORCID आयडी: https://orcid.org/0009-0005-3340-6802 आणि

https://orcid.org/0000-0001-9920-1133

22 ऑगस्ट 2023 रोजी प्राप्त झाले;12 ऑक्टोबर 2023 रोजी स्वीकारले;

28 नोव्हेंबर 2023 ऑनलाइन प्रकाशित.

www.cancerbiomed.org वर उपलब्ध

विशेषता-अव्यावसायिक 4.0 आंतरराष्ट्रीय परवाना

बायोमार्कर्सचे सध्या प्रथिने, डीएनए उत्परिवर्तन मार्कर, एपिजेनेटिक मार्कर, क्रोमोसोमल विकृती, ट्यूमरपासून थेट प्राप्त झालेले आरएनए मार्कर किंवा शारीरिक द्रवपदार्थांपासून अप्रत्यक्षपणे प्राप्त झालेले ट्यूमरचे तुकडे असे वर्गीकरण केले जाते.कॅन्सर तपासणी आणि निदानामध्ये प्रथिने मार्कर हे सर्वात मोठ्या प्रमाणावर लागू केलेले बायोमार्कर आहेत.α-fetoprotein आणि प्रोस्टेट-विशिष्ट प्रतिजन (PSA)9,10 साठी नोंदवल्याप्रमाणे प्रोटीन बायोमार्कर, स्क्रीनिंग बायो-मार्कर म्हणून, सौम्य जखमांमुळे प्रभावित होण्याच्या प्रवृत्तीमुळे मर्यादित आहेत, ज्यामुळे अतिनिदान आणि अतिउपचार होतो.आरएनए मार्करमध्ये अनुवांशिक अभिव्यक्ती पॅटर्न आणि इतर नॉन-कोडिंग आरएनए मार्कर यांचा समावेश होतो. जनुकीय अभिव्यक्ती आरएनए मार्करचे संयोजन मूत्र नमुने वापरून शोधले जाऊ शकते, ज्याची संवेदनशीलता प्राथमिक ट्यूमरसाठी समाधानकारक (60%) नव्हती आणि ज्याचा शोध लावला जाऊ शकतो. सामान्य वातावरणातील RNA च्या सहज ऱ्हासामुळे प्रभावित होतात-11.अनुवांशिक आणि एपिजेनेटिक मार्कर या दोघांनाही ट्यूमरचा प्रादुर्भाव आणि कर्करोगाच्या प्रकारांची मर्यादा या समस्येचा सामना करावा लागतो.

198312 मध्ये फेनबर्गने प्रथम कर्करोगाशी जोडल्यापासून डीएनए मेथिलेशन हा प्रारंभिक शोध बायोमार्कर म्हणून एक मजबूत उमेदवार आहे. कर्करोगाच्या सर्व टप्प्यांमध्ये डीएनए मेथिलेशन विकृती दिसून येते, पूर्व-पूर्व अवस्थेपर्यंत.Aberrant DNA हायपरमेथिलेशन सामान्यतः CpG बेटांवर ट्यूमर सप्रेसर्सचा प्रतिकार करण्यासाठी जनुक प्रवर्तकांमध्ये होते 13,14.अभ्यासांनी असेही सुचवले आहे की असामान्य डीएनए हायपरमेथिलेशन विकासात्मक नियामकांच्या अपरेग्युलेशनमध्ये गुंतले आहे15.डीएनए मेथिलेशन व्हॅली, जी सामान्यतः विकासात्मक नियामक आणि हायपरमेथिलेटेड कर्करोगाशी संबंधित आहे, जीन अभिव्यक्ती मोडला अधिक स्थिर DNA मेथिलेशन-अवलंबित मोडवर स्विच करू शकते आणि मेथिलेटेड हिस्टोन H3K27me3 आणि संबंधित पॉलीकॉम्ब प्रोटीन 16,17 शी कनेक्शन कमी करू शकते.

मोठ्या संख्येने प्रकाशित डीएनए मेथिलेशन मार्करपैकी, अनेकांनी बाजारात यशस्वीरित्या पदार्पण केले आहे;तथापि, सध्याचे व्यावसायीकृत डीएनए मेथिलेशन मार्कर आणि डायग्नोस्टिक पॅनेलने अनेक कारणांमुळे कर्करोगाचा लवकर शोध घेण्याची क्षमता पूर्णपणे उघड करणे बाकी आहे.डेटाबेस माहितीचा वापर करून बहुतेक स्वीकारार्ह कार्यप्रदर्शन दाखवत असताना, हे बायोमार्कर्स सामान्यतः वास्तविक जगात कमी आदर्शपणे कार्य करतात कारण वास्तविक-जगातील नमुने बहुतेक वेळा अधिक जटिल असतात आणि डेटाबेसमध्ये निवडलेल्या लोकांसारखे प्रतिनिधी नसतात.पुढील-जनरेशन-सिक्वेंसिंग-आधारित मल्टी-कॅन्सर मेथिलेशन लवकर ओळखणे, स्टेज I आणि II कर्करोगांमध्ये अनुक्रमे 16.8% आणि 40.4% संवेदनशीलता दर्शविली गेली आहे.लवकर तपासणी चाचण्यांना अधिक स्थिरता आणि अधिक अचूक बायोमार्कर आवश्यक असतात.

मार्गदर्शक पोझिशनिंग सिक्वेन्सिंग (GPS) वापरून युनिव्हर्सल कॅन्सर ओन्ली मार्कर (UCOM) शोध

कर्करोगावर अनेक दशके संशोधन होऊनही समाधानकारक प्रतिबंध आणि उपचार मिळालेले नाहीत.संशोधकांना कर्करोगाचे कसून मूल्यांकन करण्यासाठी सक्षम करण्यासाठी नवीन पद्धती आवश्यक आहेत.गेल्या 23 वर्षांमध्ये, अपोप्टोसिस टाळणे, टिश्यू आक्रमण आणि मेटास्टॅसिस इ. सारख्या 6 कर्करोगाच्या चिन्हे, नॉनम्युटेशनल एपि-जेनेटिक रीप्रोग्रामिंग आणि पॉलीमॉर्फिक मायक्रोबायोम्स 20,21 सारख्या वैशिष्ट्यांचा समावेश करून 14 पर्यंत वाढविण्यात आल्या आहेत.कर्करोगाशी संबंधित अधिक तपशीलांचे अनावरण केल्यामुळे, कर्करोगाच्या संशोधनात अधिक दृष्टीकोनांचा परिचय दिला जातो.कर्करोग संशोधन दोन दिशांनी (सामान्यता आणि व्यक्तिमत्व) हळूहळू नवीनतेत आले आहे.अलिकडच्या वर्षांत अचूक ऑन्कोलॉजीच्या विकासासह, कर्करोग संशोधनाचा फोकस वैयक्तिक लक्ष्यित थेरपी आणि कर्करोगाच्या विषमतेकडे झुकत आहे.अशाप्रकारे, अलीकडेच ओळखल्या गेलेल्या कर्करोगाच्या बायोमार्कर्सने प्रामुख्याने विशिष्ट कर्करोगाच्या प्रकारांवर लक्ष केंद्रित केले आहे, जसे की कोलोरेक्टल कर्करोगासाठी PAX6 फोर्स-व्हिकल कॅन्सर23 आणि BMP3.कर्करोगाच्या प्रकारांसाठी विशिष्ट या बायोमार्कर्सची कार्यक्षमता बदलते, परंतु जैविक नमुना संपादनाची मर्यादा आणि उच्च किमतीमुळे संवेदनाक्षम व्यक्तींना एकाच वेळी सर्व कर्करोगांची तपासणी करणे अद्याप शक्य नाही.सर्व प्रकारच्या कर्करोगासाठी सुरुवातीच्या टप्प्यावर प्रभावी असा एकल, मजबूत बायोमार्कर ओळखता आला तर ते आदर्श ठरेल.

असे आदर्श उद्दिष्ट साध्य करण्यासाठी, संभाव्य बायोमार्कर प्रकारांच्या सूचीमधून एक चांगला बायोमार्कर उमेदवार निवडला जाणे आवश्यक आहे.सर्व अनुवांशिक आणि एपिजेनेटिक प्रोफाइलमधील डीएनए मेथिलेशन विकृती, कर्करोगाशी संबंधित असल्याचे ओळखले जाते आणि कालानुक्रमानुसार कर्करोगाशी संबंधित विकृती प्रथम नसतील तर काही सुरुवातीच्या आहेत.डीएनए मेथिलेशनची तपासणी लवकर सुरू झाली, परंतु संशोधन पद्धतींच्या अभावामुळे त्यात अडथळा निर्माण झाला आहे.जीनोममधील 28 दशलक्ष संभाव्य मेथिलेटेड CpG साइट्सपैकी, ट्यूमरिजनेसिस चांगल्या प्रकारे समजून घेण्यासाठी एक आटोपशीर संख्या शोधून जीनोमशी संरेखित करणे आवश्यक आहे.संपूर्ण जीनोम बिसल्फाईट सिक्वेन्सिंग (WGBS), ज्याला डीएनए मेथिलेशन सिक्वेन्सिंगचे सुवर्ण मानक मानले जाते, ते फक्त 50% Cs कव्हर करू शकते कारण बिसल्फाइट उपचाराच्या स्वरूपामुळे DNA तुकड्यांना तोडते आणि जीनोमची जटिलता कमी करते. Cs-ते-Ts25 चे परिवर्तन.इतर पद्धती, जसे की 450k चिप्स, केवळ 1.6% जीनोम मेथिलेशन कव्हर करतात.450k डेटावर आधारित, DNA मेथिलेशन डिटेक्शन पॅनेलमध्ये 6 प्रकारच्या स्टेज I कर्करोगासाठी 35.4% संवेदनशीलता असते26.कर्करोगाच्या प्रकारांची मर्यादा, खराब कामगिरी आणि विश्लेषणात्मक प्रक्रियेतील शोध पद्धतींद्वारे निर्माण होणारा आवाज हे पॅन-कर्करोग शोध पॅनेलसाठी सर्वात मोठे अडथळे बनले आहेत.

ट्यूमरिजेनेसिस आणि मेटास्टॅसिस दरम्यान पेशींच्या एपिजेनेटिक पॅटर्नची चांगल्या प्रकारे तपासणी करण्यासाठी, आम्ही जीनोम-व्यापी DNA मेथिलेशन शोधण्यासाठी एक अद्वितीय GPS विकसित केले आहे, जे 0.4 अब्ज रीड्स25 मध्ये 96% CpG साइट्स कव्हर करते.जीपीएस ही द्विपक्षीय अनुक्रम पद्धत आहे जी बिसल्फाईट उपचारानंतर नॉन-कन्व्हर्टेबल मिथाइल-सायटोसाइनच्या DNA तुकड्याच्या 3′ टोकाचा वापर करते जी पेअर-एंड सिक्वेन्सिंग (आकृती 1)25 द्वारे 5′ टोकाच्या DNA मेथिलेशन गणनाच्या संरेखनास मार्गदर्शन करते.मिथाइल-सायटोसिन मार्गदर्शक स्ट्रँड, टेम्प्लेट स्ट्रँड म्हणून काम करत आहे, उच्च-जीसी प्रदेश संरेखनात मदत करते जे पारंपारिक WGBS मधील सर्वात सोडून दिलेला अनुक्रम डेटा पुनर्प्राप्त करते.GPS चे उच्च कव्हरेज वैशिष्ट्य मोठ्या प्रमाणात DNA मेथिलेशन माहिती प्रदान करते, जे आम्हाला पूर्वीच्या तपासणीत नसलेल्या प्रदेशांमध्ये मोठ्या प्रमाणात उच्च रिझोल्यूशनसह कर्करोग मेथिलेशन प्रोफाइलचे परीक्षण करण्यास अनुमती देते.

GPS आम्हाला कर्करोगाच्या एकसंधतेची तपासणी करण्यासाठी एक शक्तिशाली साधन प्रदान करते, जे कर्करोग संशोधन मोठ्या प्रमाणात सुलभ करू शकते आणि संभाव्यतः ट्यूम-ओरिजिनेसिस आणि मेटास्टॅसिससाठी सार्वत्रिक स्पष्टीकरण शोधू शकते.कर्करोगाच्या सेल लाईन्सच्या GPS डेटाचे विश्लेषण करताना, एक अनोखी घटना वारंवार समोर आली.असे अनेक प्रदेश होते जे अनेक प्रकारच्या कर्करोगाच्या नमुन्यांमध्ये असामान्यपणे हायपरमेथाइलेटेड असल्याचे दिसून आले.हे अनपेक्षित शोध नंतर UCOMs म्हणून काम करण्यासाठी प्रमाणित करण्यात आले.The Cancer Genome Atlas (TCGA) डेटाबेसमधील 17 प्रकारच्या कर्करोगाच्या 7,000 पेक्षा जास्त नमुन्यांचे विश्लेषण केले गेले आहे, त्यापैकी आम्ही प्रथम UCOM, HIST1H4F, हिस्टोन-संबंधित जनुक ओळखले जे सर्व प्रकारच्या कर्करोगात हायपरमेथाइलेटेड आहे.त्यानंतर टीसीजीए डेटाबेस, जीन एक्सप्रेशन ऑम्निबस (जीईओ) डेटाबेस आणि वास्तविक-जागतिक क्लिनिकल नमुने यामध्ये यूसीओएमची मालिका सापडली आणि प्रमाणित केली गेली.आत्तापर्यंत, HIST1H4F, PCDHGB7, आणि SIX6 सापडले आहेत आणि UCOMs म्हणून प्रमाणित केले आहेत.UCOMs चा अनपेक्षित शोध कर्करोगाच्या लवकर शोधण्याच्या गरजेला एक शक्तिशाली उत्तर देते.UCOMs एकाधिक कर्करोगाच्या सिंगल मार्कर शोधण्यासाठी उपाय प्रदान करतात.

UCOMs ची वैशिष्ट्ये

प्रमाणीकरण केल्यावर, UCOMs चार प्रमुख वैशिष्ट्ये प्रदर्शित करतात जे UCOMs ला सध्याच्या बायोमार्कर्सच्या कार्यक्षमतेला मागे टाकण्यास सक्षम करतात (आकृती 2).

दुर्दम्यतेसाठी अद्वितीय

UCOMs कर्करोगाच्या किंवा पूर्व-कर्करोगाच्या जखमांसाठी अद्वितीय आहेत आणि सामान्य शारीरिक बदलांमुळे प्रभावित होत नाहीत.सध्याचे काही कर्करोग-संबंधित मार्कर जे लवकर निदान आणि/किंवा स्क्रिनिंगमध्ये मोठ्या प्रमाणावर लागू केले गेले आहेत त्यामुळे जास्त निदान झाले आहे.एलिव्हेटेड PSA पातळी, एक वैद्यकीयदृष्ट्या मान्यताप्राप्त स्क्रीनिंग साधन, प्रोस्टेट हायपरप्लासिया आणि प्रोस्टेटायटिस 10 सारख्या सौम्य परिस्थितीत देखील आढळून येते.अतिनिदान आणि परिणामी अतिउपचारामुळे आतड्यांसंबंधी, लघवी आणि लैंगिक गुंतागुंतांमुळे जीवनाची गुणवत्ता कमी होते.क्लिनिकल सेटिंगमध्ये इतर प्रथिने-आधारित आणि मोठ्या प्रमाणावर वापरल्या जाणाऱ्या बायोमार्कर्स, जसे की CA-125, जास्त निदान आणि अतिउपचार करत असताना कोणतेही महत्त्वपूर्ण फायदे मिळाले नाहीत.घातक रोगांसाठी UCOM ची उच्च विशिष्टता या कमतरता टाळते.UCOM, PCDHGB7, उच्च-दर्जाच्या स्क्वॅमस इंट्राएपिथेलियल लेशन (HSILs) आणि गर्भाशयाच्या ग्रीवेच्या कर्करोगाला सामान्य नमुन्यांपासून आणि निम्न-श्रेणीच्या स्क्वॅमस इंट्राएपिथेलियल लेशन (LSILs) पासून कार्यक्षमतेने वेगळे करते, तर इतर बहुतेक बायो-मार्कर सामान्य नमुने 3 पेक्षा गर्भाशयाच्या कर्करोगात फरक करू शकतात.जरी PCDHGB7 सामान्य एंडोमेट्रियम आणि एंडोमेट्रियल हायपरप्लासिया मधील महत्त्वपूर्ण फरक शोधत नसला तरी, सामान्य एंडोमेट्रियम आणि ॲटिपिकल हायपरप्लासियामध्ये लक्षणीय फरक आढळतात आणि PCDHGB731 वर आधारित सामान्य एंडोमेट्रियम आणि एंडोमेट्रियल कर्करोग (EC) मध्ये आणखी मोठे फरक आढळतात.डेटाबेस आणि क्लिनिकल सॅम्पलमधील घातक जखमांसाठी UCOMs अद्वितीय आहेत.रुग्णाच्या दृष्टीकोनातून, अद्वितीय UCOM विविध खराब-कार्यक्षम अस्थिर बायोमार्कर्सचे जटिल संकेत आणि मूल्यांकन प्रक्रियेदरम्यान संबंधित चिंता समजून घेण्यासाठी थ्रेशोल्ड कमी करतात.क्लिनिकच्या दृष्टीकोनातून, अद्वितीय UCOMs सौम्य जखमांपासून घातकता वेगळे करतात, जे रूग्णांच्या ट्रायजमध्ये मदत करतात आणि अनावश्यक वैद्यकीय प्रक्रिया आणि अतिउपचार कमी करतात.म्हणून, अद्वितीय UCOMs वैद्यकीय प्रणालीची अनावश्यकता कमी करतात, प्रणालीचा त्रास कमी करतात आणि गरजूंना अधिक वैद्यकीय संसाधने उपलब्ध करून देतात.

आकृती 1 DNA मेथिलेशन डिटेक्शन 25 साठी GPS वर्कफ्लोची योजनाबद्ध.राखाडी रेखा: इनपुट डीएनए अनुक्रम;लाल रेषा: DNA ला T4 DNA पॉलिमरेझने उपचार केले, इनपुटच्या 3′ शेवटी 5′-methylcytosine सह साइटोसिन बदलून;माझ्यासह निळा सी: मेथिलेटेड सायटोसिन;निळा C: unmethylated cytosine;पिवळा टी: थायमिन25.

सर्व किंवा काहीही नाही

UCOMs फक्त कर्करोगाच्या पेशींमध्ये असतात आणि जवळजवळ सर्व कर्करोगाच्या पेशींमध्ये ते स्थिरपणे आढळतात.HIST1H4F जवळजवळ सर्व प्रकारच्या ट्यूमरमध्ये हायपरमेथिलेटेड असल्याचे प्रमाणित केले गेले परंतु सामान्य नमुन्यांमध्ये नाही27.त्याचप्रमाणे, PCDHGB7 आणि SIX6 देखील सर्व ट्यूमर नमुन्यांमध्ये हायपरमेथाइलेटेड असल्याचे दर्शविले गेले आहे परंतु सामान्य नमुने 30-32 मध्ये नाही.हे अद्वितीय वैशिष्ट्य ओळख आणि संवेदनशीलतेच्या मर्यादेच्या संदर्भात UCOM चे कार्यप्रदर्शन लक्षणीयरीत्या सुधारते.नमुन्यांमध्ये कर्करोगाच्या पेशींपैकी 2% भेद केला जाऊ शकतो, ज्यामुळे UCOMs बहुतेक विद्यमान बायोमार्कर्सपेक्षा जास्त संवेदनशील बायोमार्कर बनतात 30. कोलोरेक्टल कर्करोग शोधण्यासाठी वापरला जाणारा बायोमार्कर म्हणून, KRAS उत्परिवर्तन कोलोरेक्टल कर्करोगाच्या अंदाजे 36% प्रकरणांमध्ये अस्तित्वात आहे, सुचवणे- खराब निदान क्षमता33.कोलोरेक्टल कॅन्सरमध्ये KRAS उत्परिवर्तनांचे कमी प्रमाण इतर बायोमार्कर्सच्या संयोजनात KRAS मर्यादित करते.खरं तर, बायोमार्कर्सचे संयोजन सुरुवातीला आशादायक वाटू शकते, परंतु शोध विश्लेषणामध्ये जास्त आवाज दाखवताना नेहमीच समाधानकारक परिणाम निर्माण करत नाही आणि सामान्यतः अधिक क्लिष्ट प्रायोगिक प्रक्रियांचा समावेश होतो.याउलट, PCDHGB7 आणि इतर UCOM सर्व कर्करोगांमध्ये अस्तित्वात आहेत.यूसीओएम विविध प्रकारच्या कर्करोगाच्या नमुन्यांमध्ये कर्करोगाचे घटक अत्यंत अचूकतेने शोधतात आणि जटिल आवाज-रद्द विश्लेषण प्रक्रिया नष्ट करतात.मुबलक नमुन्यात कर्करोग शोधणे अवघड नाही, परंतु लहान नमुन्यात कर्करोग शोधणे अत्यंत आव्हानात्मक आहे.UCOMs अल्प प्रमाणात कर्करोग शोधण्यात सक्षम आहेत.

आकृती 2 UCOM ची वैशिष्ट्ये.

पॅथॉलॉजिकल बदलांपूर्वी कर्करोगाचा शोध

पॅथॉलॉजिकल बदलांपूर्वी कर्करोगपूर्व अवस्थेत UCOMs शोधले जाऊ शकतात.एपिजेनेटिक बायोमार्कर म्हणून, यूसीओएम विकृती फेनोटाइपिक विकृतींपेक्षा पूर्वीच्या टप्प्यात आढळतात आणि ट्यूमरिजनेसिस, प्रगती आणि मेटास्टॅसिस 34,35 मध्ये शोधण्यायोग्य असतात.UCOM ची संवेदनशीलता कालांतराने सुरुवातीच्या टप्प्यातील कर्करोग आणि पूर्व-कर्करोगाच्या जखमा शोधण्यात UCOM कार्यक्षमतेत वाढ करते.बायोप्सी आणि सायटोलॉजीच्या आधारे लवकर कर्करोगाचा शोध घेणे अगदी अनुभवी पॅथॉलॉजिस्टसाठी देखील कठीण असू शकते.60.6% HSIL+ नमुन्यांमध्ये कॉल्पोस्कोपीद्वारे मिळवलेली एकल बायोप्सी पॉझिटिव्ह म्हणून नोंदवली गेली आहे.संवेदनशीलता वाढवण्यासाठी एकाधिक जखमांसाठी अतिरिक्त बायोप्सी आवश्यक आहेत36.याउलट, UCOM, PCDHGB7, HSIL+ नमुन्यांसाठी 82% ची संवेदनशीलता आहे, जी बायोप्सी आणि बहुतेक बायोमार्कर 30 च्या संवेदनशीलतेला मागे टाकते.मेथिलेशन मार्कर, FAM19A4, CIN2+ साठी 69% ची संवेदनशीलता आहे, जी सायटोलॉजी सारखीच आहे, परंतु सामान्य नमुन्यांपासून CIN1 वेगळे करू शकत नाही37.UCOMs हे अधिक संवेदनशील लवकर शोध बायोमार्कर असल्याचे दर्शविले गेले आहे.अनुभव-आधारित पॅथॉलॉजिस्टच्या तुलनेत, UCOMs मध्ये प्रारंभिक अवस्थेतील कर्करोगासाठी उच्च शोध संवेदनशीलता असते, ज्यामुळे कर्करोगाचे निदान आणि जगणे सुधारण्यात योगदान होते30.याव्यतिरिक्त, UCOMs एक डिटेक्शन प्लॅटफॉर्म ऑफर करते जे अनुभवी पॅथॉलॉजिस्ट नसलेल्या भागात प्रवेश करण्यायोग्य आहे आणि शोध कार्यक्षमता मोठ्या प्रमाणात सुधारते.एकसमान सॅम्पलिंग आणि डिटेक्शन प्रक्रियेसह, UCOM डिटेक्शन स्थिर आणि सहज अर्थ लावणारे परिणाम देते जे कमी व्यावसायिक कर्मचारी आणि वैद्यकीय संसाधनांची आवश्यकता असलेल्या स्क्रीनिंग प्रोटोकॉलला अधिक अनुकूल असतात.

शोधणे सोपे

डीएनए मेथिलेशन शोधण्याच्या सध्याच्या पद्धती क्लिष्ट आणि वेळखाऊ आहेत.बहुतेक पद्धतींमध्ये बिसल्फाइट परिवर्तन आवश्यक असते, ज्यामुळे नमुन्याच्या गुणवत्तेत तोटा होतो आणि कदाचित अस्थिर आणि चुकीचे परिणाम निर्माण होतात.बिसल्फाइट उपचारांमुळे होणारी खराब पुनरुत्पादनक्षमता संभाव्यत: डॉक्टर आणि रुग्णांना गोंधळात टाकते आणि पुढील फॉलो-अप आणि/किंवा उपचार धोरणांमध्ये व्यत्यय आणते.म्हणून, आम्ही नमुन्यांची समस्याग्रस्त बिसल्फाइट उपचार टाळण्यासाठी, क्लिनिकल ऍप्लिकेशन आवश्यकता सामावून घेण्यासाठी आणि प्रवेशयोग्यता वाढवण्यासाठी UCOM शोधण्याच्या पद्धतीत आणखी सुधारणा केली.सुलभ हाताळणी प्रक्रिया (आकृती 3) वापरून 3 तासांच्या आत UCOMs ची मेथिलेशन स्थिती परिमाण करण्यासाठी रिअल-टाइम फ्लोरोसेंट क्वांटिटेटिव्ह PCR (Me-qPCR) सह एकत्रित मेथिलेशन-संवेदनशील प्रतिबंध एंझाइम वापरून आम्ही एक नवीन पद्धत विकसित केली आहे.Me-qPCR मध्ये अनेक प्रकारचे नमुने सामावून घेता येतात, जसे की शरीरातील द्रवांचे क्लिनिकल संकलन आणि स्व-संकलित मूत्र नमुने.संकलित क्लिनिकल नमुने प्रमाणित आणि स्वयंचलित डीएनए निष्कर्षण वापरून प्रक्रिया, संग्रहित आणि सहजपणे शोधण्यासाठी पुढे जाऊ शकतात.काढलेला DNA नंतर थेट मी-क्यूपीसीआर प्लॅटफॉर्मवर वन-पॉट रिॲक्शन आणि आउटपुट क्वांटिफिकेशन परिणामांसाठी लागू केला जाऊ शकतो.डायग्नोस्टिक मॉडेल्सचा वापर करून साध्या निकालाच्या विश्लेषणानंतर विशिष्ट कर्करोगाच्या प्रकारांसाठी फिट आणि प्रमाणित केले जाते, UCOM शोध परिणामांच्या अंतिम निर्धाराचा अर्थ लावला जातो आणि अर्ध-परिमाणात्मक मूल्य म्हणून सादर केला जातो.EZ DNA मेथिलेशन-गोल्ड किट प्रोटोकॉलनुसार, Me-qPCR प्लॅटफॉर्म UCOM डिटेक्शनमध्ये पारंपारिक बिसल्फाइट-पायरोसेक्वेंसिंगला मागे टाकतो आणि 3 तासांचा बिसल्फाइट रूपांतरण वाचवतो.नाविन्यपूर्ण मेथिलेशन डिटेक्शन प्लॅटफॉर्म UCOM शोध अधिक स्थिर, अधिक अचूक आणि अधिक प्रवेशयोग्य बनवते30.

आकृती 3 UCOMs शोधण्याची प्रक्रिया.नमुन्याच्या प्रकारांमध्ये व्यावसायिक नमुना BALF, पॅप ब्रश आणि/किंवा स्व-संकलित मूत्र समाविष्ट आहे.डीएनए काढण्याची प्रक्रिया स्वयंचलित एक्स्ट्रॅक्टरमध्ये सामावून घेतली जाऊ शकते, ज्याचे उत्पादन थेट qPCR द्वारे शोधले जाऊ शकते.

UCOMs चा अर्ज

फुफ्फुसाचा कर्करोग

फुफ्फुसाचा कर्करोग हा जगभरातील दुसऱ्या क्रमांकाचा सर्वात वारंवार निदान झालेला आणि सर्वात प्राणघातक कर्करोग आहे, जो नवीन प्रकरणांपैकी 11.4% आणि नवीन मृत्यूंपैकी 18.0% आहे.सर्व निदानांपैकी, 85% नॉन-स्मॉल सेल फुफ्फुसाचा कर्करोग (NSCLC) आणि 15% लहान पेशी फुफ्फुसाचा कर्करोग (SCLC) आहेत, ज्यात घातकतेची उच्च पातळी आहे38.लो-डोस कॉम्प्युटेड टोमोग्राफी (एलडीसीटी) स्कॅनिंग ही सध्या फुफ्फुसाच्या कर्करोगासाठी शिफारस केलेली स्क्रीनिंग पद्धत आहे आणि लवकर ओळख सुधारण्यासाठी आणि मृत्यूचे प्रमाण कमी करण्यासाठी दर्शविले गेले आहे;तथापि, कमी विशिष्टता आणि खराब प्रवेशयोग्यतेमुळे, LDCT ने अद्याप CEA39 सारख्या इतर सामान्य कर्करोग चिन्हांप्रमाणे एक समाधानकारक स्क्रीनिंग पद्धत म्हणून काम केले नाही.एलडीसीटी स्क्रीनिंग स्ट्रॅटेजीचे चुकलेले निदान आणि चुकीचे निदान यासाठी लागणारा खर्च आणि संभाव्यता फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या स्क्रीनिंग प्रमोशनच्या प्रगतीमध्ये अडथळा आणतात40.HIST1H4F, एक UCOM, मध्ये ब्रॉन्कोआल्व्होलर फ्लुइड (BALF) नमुन्यांमध्ये लवकर शोध बायोमार्कर म्हणून प्रचंड क्षमता आहे.HIST1H4F हे फुफ्फुसाच्या एडेनोकार्सिनोमा आणि फुफ्फुसाच्या स्क्वॅमस सेल कार्सिनोमामध्ये हायपरमेथाइलेटेड आहे, ज्याची तपासणी विशिष्टता 96.7% आणि संवेदनशीलता 87.0% आहे (आकृती 4A), आणि स्टेज I कर्करोग27 साठी एक अपवादात्मक कामगिरी.HIST1H4F ची विशिष्टता 96.5% आहे आणि NSCLC साठी 85.4% संवेदनशीलता आहे, आणि SCLC27 साठी अनुक्रमे 96.5% आणि 95.7% आहे.याव्यतिरिक्त, स्वादुपिंड आणि कोलोरेक्टल कर्करोगासह इतर आठ प्रकारच्या कर्करोगाच्या नमुन्यांनी हे प्रमाणित केले आहे की HIST1H4F सर्व आठ प्रकारांमध्ये हायपरमेथाइलेटेड आहे.

गर्भाशयाच्या ग्रीवेचा कर्करोग

2020 मध्ये गर्भाशयाच्या मुखाचा कर्करोग हा चौथा सर्वात जास्त वारंवार निदान झालेला कर्करोग होता आणि 2020 मध्ये महिलांमध्ये कर्करोगाच्या मृत्यूचे चौथे प्रमुख कारण होते, जे जगभरातील 3.1% नवीन प्रकरणे आणि 3.4% कर्करोगाशी संबंधित मृत्यू होते.2030 पर्यंत गर्भाशयाच्या मुखाचा कर्करोग दूर करण्यासाठी, WHO ने प्रस्तावित केल्यानुसार, गर्भाशयाच्या मुखाचा कर्करोग लवकर ओळखणे आवश्यक आहे.सुरुवातीच्या टप्प्यावर आढळल्यास, 5 वर्षांच्या जगण्याचा दर आक्रमक गर्भाशयाच्या मुखाच्या कर्करोगाने 92% पर्यंत पोहोचतो41.अमेरिकन कॅन्सर सोसायटी (ACS) मार्गदर्शक तत्त्वे गर्भाशय ग्रीवाच्या सायटोलॉजी चाचण्या, प्राथमिक HPV चाचण्या किंवा स्क्रीनिंग 42 साठी कॉटेस्ट सुचवतात.ग्रीवाचे सायटोलॉजी आक्रमक आहे आणि CIN2+ प्रकरणांपैकी फक्त 63.5% शोधू शकते.

याउलट, PCDHGB7 ने पॅप स्मीअर्स आणि योनीतून स्राव वापरून खूप चांगली कामगिरी केली आहे आणि HSIL ला LSIL मधून अत्यंत प्रारंभिक अवस्थेत कार्यक्षमतेने वेगळे करू शकते.एकट्या PCDHGB7 ची संवेदनशीलता 100.0% आणि गर्भाशयाच्या मुखाच्या कर्करोगासाठी 88.7% ची विशिष्टता आहे (आकृती 4B), आणि 82.1% संवेदनशीलता आणि HSIL+ नमुन्यांसाठी 88.7% विशिष्टता आहे30.PCDHGB7 ची देखील 90.9% संवेदनशीलता आणि 90.4% विशिष्टता गर्भाशयाच्या मुखाच्या कर्करोगासाठी योनीतून स्राव नमुन्यांमध्ये आहे, जे गोळा करणे खूप सोपे आहे30.उच्च-जोखीम (hr)HPV चाचणी किंवा Thinprep सायटोलॉजी चाचणी (TCT) सह एकत्रित केल्यावर, PCDHGB7 ची संवेदनशीलता 95.7% आणि विशिष्टता 96.2% आहे, लक्षणीयरीत्या hrHPV चाचणी (20.3%), TCT (51.2%) च्या तुलनेत ), आणि गर्भाशयाच्या मुखाच्या कर्करोगासाठी दोन एकत्रित (57.8%) 30.PCDHGB7 देखील TCGA डेटाबेसमधून 17 प्रकारच्या कर्करोगात हायपरमेथाइलेटेड असल्याचे दर्शविले गेले आहे, जे UCOM कुटुंब30 मध्ये त्याची उपयुक्तता दर्शवते.

आकृती 4 मोठ्या प्रमाणात क्लिनिकल अभ्यासांमध्ये चार प्रकारच्या कर्करोगात UCOMs प्रमाणित केले गेले आहेत.A. 508 नमुन्यांच्या फुफ्फुसाच्या कर्करोगाच्या शोधात HIST1H4F, एक UCOM चे कार्यप्रदर्शन.B. PCDHGB7, एक UCOM, 844 नमुन्यांच्या गर्भाशयाच्या ग्रीवेचा कर्करोग शोधण्यात कामगिरी.C. 577 एंडोमेट्रियल पॅप आणि ताओ ब्रश नमुन्यांच्या एंडोमेट्रियल कर्करोगाच्या शोधात PCDHGB7, एक UCOM चे कार्यप्रदर्शन.D. 177 नमुन्यांच्या यूरोथेलियल कर्करोगाच्या शोधात SIX6, एक UCOM ची कामगिरी.

EC हा जगभरातील महिला प्रजनन प्रणालीतील सर्वात सामान्य कर्करोगांपैकी एक आहे, ज्यामध्ये अंदाजे 4.2 दशलक्ष नवीन प्रकरणे आणि कर्करोगाशी संबंधित 1% मृत्यू दरवर्षी होतात.सुरुवातीच्या टप्प्यावर यशस्वी निदान झाल्यास, EC बरा होतो आणि स्टेज I कर्करोगासाठी 5 वर्षांचा जगण्याचा दर 95% आहे.असामान्य गर्भाशयाच्या रक्तस्रावासारखी लक्षणे असलेल्या रुग्णांना नियतकालिक क्लिनिकल मूल्यमापन केले जाते आणि केवळ 5%-10% अखेरीस EC43 विकसित होत असतानाही आक्रमक आणि वेदनादायक बायोप्सी प्रक्रिया पार पाडतात.ट्रान्सव्हॅजिनल अल्ट्रा-साउंड, सामान्य शोध पद्धत म्हणून, घातक एंडोमेट्रियल बदल आणि उच्च खोटे-पॉझिटिव्ह दर44 पासून सौम्य फरक करण्यास असमर्थतेमुळे अत्यंत अविश्वसनीय आहे.

सीरम CA-125, मोठ्या प्रमाणावर लागू केलेले EC बायोमार्कर आणि PCDHGB7 ची समांतर तुलना आयोजित केली गेली.सीरम CA-125 ची संवेदनशीलता 24.8% होती, जे सूचित करते की 92.3% 31 ची विशिष्टता असूनही CA-125 EC साठी अपुरा मार्कर आहे.पॅप ब्रशच्या नमुन्यांचा वापर करून PCDHGB7 शोधण्याने 80.65% संवेदनशीलता आणि ECatall टप्प्यांसाठी 82.81% ची विशिष्टता प्राप्त झाली, तर ताओ ब्रशची संवेदनशीलता 61.29% आणि विशिष्टता 95.31%31 होती.Me-qPCR वर आधारित PCDHGB7 डायग्नोस्टिक मॉडेलने पॅप आणि ताओ ब्रश नमुने वापरून 98.61% संवेदनशीलता, 60.5% ची विशिष्टता आणि एकूण अचूकता 85.5% मिळविली (आकृती 4C)31.

यूरोथेलियल कर्करोग

मूत्राशय, मूत्रपिंडाजवळील श्रोणि आणि मूत्रमार्गाच्या कर्करोगाचा समावेश असलेला यूरोथेलियल कर्करोग 2020 मध्ये जगभरात सातव्या क्रमांकाचा सर्वात जास्त निदान झालेला कर्करोग होता, ज्यामुळे 5.2% नवीन प्रकरणे आणि 3.9% मृत्यू होतात1.युरोथेलियल कॅन्सर, ज्यापैकी 50% पेक्षा जास्त मूत्राशयाचा कर्करोग आहे, 2022 मध्ये युनायटेड स्टेट्समध्ये चौथ्या क्रमांकाचे सर्वात जास्त निदान झालेले कर्करोग होते, जे नवीन निदान झालेल्या प्रकरणांपैकी 11.6% होते.अंदाजे 75% मूत्राशय कर्करोग हे श्लेष्मल त्वचा किंवा सबम्यूकोसा 45 पर्यंत प्रतिबंधित नॉन-मसल इनवेसिव्ह मूत्राशय कर्करोग म्हणून वर्गीकृत आहेत.सिस्टोस्कोपी बायोप्सी हे सिटू हायब्रिडायझेशन (FISH) आणि सायटोलॉजी चाचण्यांमध्ये फ्लोरोसेन्सद्वारे लागू केलेल्या यूरोथेलियल कर्करोगाचे निदान करण्यासाठी सुवर्ण मानक आहे.FISH आणि सायटोलॉजीमध्ये खराब निदान कार्यप्रदर्शन आहे, आणि सिस्टोस्कोपी अनाहूत आहे आणि त्यात मायक्रोलेशन गहाळ होण्याचा, जखमांचा चुकीचा अर्थ लावणे आणि संभाव्यतः कर्करोगाचा प्रसार किंवा पुनरावृत्ती होण्याचा धोका आहे46.पूर्वी प्रमाणित UCOM, PCDHGB7, देखील 0.86 च्या वक्र अंतर्गत क्षेत्रासह, युरोथेलियल कर्करोगात हायपरमेथिलेटेड असल्याचे दर्शविले गेले होते, संभाव्य निदान क्षमता 30 सूचित करते.अधिक UCOMs प्रमाणित करण्यासाठी आणि अधिक नमुन्याचे प्रकार अधिक चांगल्या प्रकारे सामावून घेण्यासाठी, SIX6, एक नवीन UCOM, तपासले गेले आणि Me-qPCR प्लॅटफॉर्मवर मूत्र नमुने वापरून यूरोथेलियल कर्करोगाच्या लवकर शोधण्यात उत्कृष्ट निदान क्षमता दर्शविली गेली.लघवीचे नमुने वापरून SIX6 तपासणीने 86.7% ची स्पर्धात्मक संवेदनशीलता आणि 90.8% ची विशिष्टता (आकृती 4D) दर्शविली, तर ती गैर-आक्रमक आणि मिळवण्यास सोपी होती32.मेटास्टॅसिस मॉनिटरिंग आणि उपचार परिणामकारकता मूल्यांकनामध्ये SIX6 ची संभाव्यता सध्या तपासाधीन आहे.

भविष्य आणि आव्हाने

एकाधिक कर्करोगांच्या निदान संभाव्यतेमध्ये UCOMs ची कामगिरी मजबूत आहे, परंतु अजून बरेच काम बाकी आहे.आम्ही UCOM ची यादी वाढवत आहोत आणि पारंपारिकपणे ओळखणे कठीण असलेल्या कर्करोगासह, अधिक प्रकारच्या कर्करोगांमध्ये UCOMs सक्रियपणे प्रमाणित करत आहोत.टीसीजीए डेटाबेसच्या प्रमाणीकरण परिणामांनी कर्करोगाच्या अधिक प्रकारांमध्ये आणि अधिक परिस्थितींमध्ये UCOMs च्या अनुप्रयोगास पुष्टी दिली आहे.प्राथमिक तपासणीत, UCOMs मध्ये कोलान्जिओकार्सिनोमास आणि स्वादुपिंडाच्या एडेनोकार्सिनोमासाठी मजबूत निदान क्षमता असल्याचे दर्शविले गेले आहे, जे सध्याच्या स्क्रीनिंग पद्धती 32,47 सह प्रारंभिक अवस्थेत निदान करणे जवळजवळ अशक्य आहे.UCOMs सह दुर्मिळ कर्करोग शोधण्याची क्षमता सुधारित लिक्विड बायोप्सी प्लॅटफॉर्म 48 द्वारे प्रसारित ट्यूमर DNA (ctDNA) सह वापरली जाऊ शकते.प्लाझ्मा डीएनए-आधारित पॅन-कर्करोग शोध पॅनेलचा समावेश असलेल्या अभ्यासात 57.9% 49 ची संवेदनशीलता प्राप्त झाली.उच्च विशिष्टता असूनही, एकूण कार्यप्रदर्शनावरून असे दिसून येते की सुधारण्यासाठी अजूनही जागा आहे.

UCOMs च्या अद्वितीय वैशिष्ट्यांनी उपचार परिणामकारकता मूल्यांकन आणि पुनरावृत्ती निरीक्षणामध्ये UCOM संभाव्यतेच्या तपासणीस देखील समर्थन दिले आहे.रिस्पॉन्स इव्हॅल्युएशन क्रायटेरिया इन सॉलिड ट्यूमर (RECIST) नुसार, वैद्यकीय इमेजिंग ही पुनरावृत्ती निरीक्षण आणि उपचार परिणामकारकता मूल्यमापनासाठी शिफारस केलेली पद्धत आहे, तर ट्यूमर मार्कर मूल्यांकनासाठी एकटे वापरले जातात50.प्रत्यक्षात, तथापि, चित्रीकरण पद्धतींचा वारंवारता आणि वेळेमुळे मोठ्या प्रमाणावर परिणाम होतो आणि त्यामुळे रुग्णांना उच्च धोका आणि खर्च51,52 ला सामोरे जावे लागते.SIX6 हे स्तनाच्या कर्करोगाच्या मेटास्टॅसिससाठी प्रेडिक्टर म्हणून काम करण्यासाठी प्रमाणित केले गेले आहे32.लिक्विड बायोप्सी-आधारित ctDNA मॉनिटरिंग रेडिओलॉजिक डिटेक्शनच्या काही महिन्यांपूर्वी किमान अवशिष्ट रोगांवर वास्तविक-वेळ पाळत ठेवण्यास सक्षम करते, आदर्शपणे विलंब आणि पुन्हा पडण्याशी संबंधित कर्करोगाच्या प्रगतीस प्रतिबंध करते53.प्राथमिक परिणाम सूचित करतात की शस्त्रक्रिया आणि उपचारानंतर लगेचच UCOMs कर्करोगाच्या हायपरमेथिलेशनची पातळी रिअल टाइममध्ये प्रतिबिंबित करतात.UCOMs द्वारे प्रदर्शित केलेली उच्च संवेदनशीलता आणि एकाधिक गैर-अनाहुत नमुन्यांमध्ये प्रयोज्यता यामुळे UCOMs ला उच्च रूग्ण अनुपालन राखून अचूक पुनरावृत्ती मॉनिटरिंग बायोमार्कर म्हणून काम करू देते.

त्याच वेळी, चाचणीसाठी सार्वजनिक प्रवेशयोग्यता ही आणखी एक प्रमुख समस्या आहे ज्यासाठी अतिरिक्त प्रयत्नांची आवश्यकता आहे.अधिक रूग्णांना फायदा होण्याच्या आशेने UCOM शोध सहयोग अधिक रूग्णालयांमध्ये स्वीकारले गेले आहे, तर ग्रामीण चीनमध्ये प्रो-बोनो डिटेक्शन आणि स्क्रीनिंग सक्रियपणे केले गेले आहेत.UCOMs ला व्यवहार्य स्क्रीनिंग साधन म्हणून पात्र होण्यासाठी सुधारित प्रवेशयोग्यता आवश्यक आहे, विशेषत: अविकसित क्षेत्रांसाठी.

UCOM ऍप्लिकेशनचे लवकर शोधण्याचे परिणाम आशादायक असले तरी, UCOM बद्दल अनेक अज्ञात गोष्टी अस्तित्वात आहेत.सक्रिय अन्वेषणासह, कर्करोगांमध्ये यूसीओम सार्वत्रिक का आहेत याबद्दल अतिरिक्त संशोधन आवश्यक आहे.UCOMs अंतर्गत अंतर्निहित एपिजेनेटिक नियमन यंत्रणा पुढील तपासणीस पात्र आहेत, जे कर्करोगाच्या उपचारांसाठी नवीन दिशा ठरवू शकतात.ट्यूमर एकजिनसीपणा आणि विषमता यांच्यातील परस्परसंवादाकडे परत येताना, विशिष्ट कर्करोगाच्या प्रकारांशी घट्टपणे जोडलेल्या बहुसंख्य कर्करोगाच्या बायोमार्करला UCOMs अपवाद का असू शकतात याबद्दल आम्हाला स्वारस्य आहे.ट्यूमरिजनेसिस, ट्यूमर प्रगती आणि मेटास्टॅसिसमध्ये यूसीओएम-ओळखलेल्या डीएनए मेथिलेशन विकृतीची भूमिका सेल ओळख गमावण्याच्या आणि पुन्हा मिळवण्याच्या प्रक्रियेत निर्धारित केली गेली नाही आणि सखोल तपासणी आवश्यक आहे.कर्करोगाच्या खुणा आणि ट्यूमरच्या ऊतींच्या उत्पत्तीची उलट पद्धतीने ओळख करून घेण्याच्या आशेने टिश्यू-युनिक मार्करसह UCOMs च्या एकजिनसीपणाचे वैशिष्ट्य समाविष्ट करण्याच्या व्याप्तीमध्ये आणखी एक प्रमुख स्वारस्य आहे.UCOMs हे कर्करोग टाळण्यासाठी, कर्करोग शोधण्यासाठी आणि कर्करोगाचे संभाव्य संरक्षण आणि उच्चाटन करण्यासाठी एक आदर्श साधन असू शकते.

समर्थन द्या

या कार्यास चीनच्या राष्ट्रीय की R&D कार्यक्रम (अनुदान क्रमांक 2022BEG01003), चीनच्या राष्ट्रीय नैसर्गिक विज्ञान प्रतिष्ठान (अनुदान क्रमांक 32270645 आणि 32000505), हेलोंगजियांग प्रांतीय आरोग्य आयोगाकडून अनुदान (अनुदान क्रमांक 1012-) द्वारे समर्थित केले गेले. , आणि Heze विज्ञान आणि तंत्रज्ञान संस्थेकडून अनुदान (अनुदान क्रमांक 2021KJPT07).

स्वारस्य विधान विरोधाभास

वेई ली हे शांघाय एपिप्रोब बायोटेक्नॉलॉजी कंपनी लिमिटेडचे संशोधन आणि विकास संचालक आहेत. वेनकियांग यू एपिप्रोबच्या वैज्ञानिक सल्लागार मंडळावर काम करतात.W. Yu आणि Epiprobe ने या कामाशी संबंधित प्रलंबित पेटंट मंजूर केले आहेत.इतर सर्व लेखक कोणतेही प्रतिस्पर्धी स्वारस्य घोषित करत नाहीत.

लेखक योगदान

प्रकल्पाची संकल्पना आणि डिझाइन: चेंगचेन कियान आणि वेनकियांग यू.

पेपर लिहिला: चेंगचेन कियान.

चित्रे तयार केली: चेंगचेन कियान.

हस्तलिखिताचे पुनरावलोकन आणि संपादन केले: झियाओलॉन्ग झू, वेई ली, यिनशान ली आणि वेनकियांग यू.

संदर्भ

1. सुंग H, Ferlay J, Siegel RL, LaversanneM, Soerjomataram I, Jemal A, et al.ग्लोबल कॅन्सर स्टॅटिस्टिक्स 2020: GLOBOCAN चे अंदाज

185 देशांमध्ये 36 कर्करोगांसाठी जगभरातील घटना आणि मृत्यू.सीए कर्करोग जे क्लिन.2021;71: 209-49.

2. Xia C, Dong X, Li H, Cao M, Sun D, He S, et al.चीन आणि युनायटेड स्टेट्समधील कर्करोगाची आकडेवारी, 2022: प्रोफाइल, ट्रेंड आणि निर्धारक.चिन मेडजे (इंग्लिश).2022;135: 584-90.

3. सिगेल आरएल, मिलर केडी, वागलेएनएस, जेमाला.कर्करोग आकडेवारी, 2023. CA कर्करोग जे क्लिन.2023;७३:१७-४८.

4. Crosby D, BhatiaS, Brindle KM, Coussens LM, Dive C, Emberton M, et al.कर्करोगाची लवकर ओळख.विज्ञान.2022;375: eaay9040.

5. Ladabaum U, Dominitz JA, KahiC, Schoen RE.साठी धोरणे

कोलोरेक्टल कर्करोग स्क्रीनिंग.गॅस्ट्रोएन्टेरोलॉजी.2020;१५८:४१८-३२.

6. टॅनोई एलटी, टॅनर एनटी, गोल्ड एमके, सिल्वेस्ट्री जीए.फुफ्फुसाचा कर्करोग स्क्रीनिंग.Am J Respir Crit Care Med.2015;191: 19-33.

7. Bouvard V, WentzensenN, Mackie A, Berkhof J, BrothertonJ, Giorgi-Rossi P, et al.गर्भाशयाच्या मुखाच्या कर्करोगाच्या तपासणीवर IARC दृष्टीकोन.एन इंग्लिश मेड.2021;३८५: १९०८-१८.

8. Xue P, Ng MTA, QiaoY.LMICs मध्ये गर्भाशयाच्या मुखाच्या कर्करोगाच्या तपासणीसाठी कोल्पोस्कोपीची आव्हाने आणि कृत्रिम बुद्धिमत्तेद्वारे उपाय.बीएमसी मेड.2020;१८: १६९.

9. जॉन्सन पी, झोउ क्यू, डाओ डीवाय, लो वायएमडी.हेपॅटोसेल्युलर कार्सिनोमाचे निदान आणि व्यवस्थापनामध्ये बायोमार्कर प्रसारित करणे.नॅट रेव गॅस्ट्रोएन्टेरॉल हेपेटोल.2022;१९:६७०-८१.

10. Van PoppelH, Albreht T, Basu P, HogenhoutR, CollenS, Roobol M. Serum PSA-आधारित प्रोस्टेट कर्करोगाचा युरोप आणि जागतिक स्तरावर लवकर शोध: भूतकाळ, वर्तमान आणि भविष्य.नॅट रेव्ह उरोल.2022;१९:

५६२-७२.

11. HolyoakeA, O'Sullivan P, Pollock R, Best T, Watanabe J, KajitaY,

इत्यादी.मूत्राशयाच्या संक्रमणकालीन सेल कार्सिनोमाच्या शोध आणि स्तरीकरणासाठी मल्टीप्लेक्स आरएनए मूत्र चाचणीचा विकास.Clin Cancer Res.2008;१४:७४२-९.

12. Feinberg AP, Vogelstein B. Hypomethylation काही मानवी कर्करोगांच्या जनुकांना त्यांच्या सामान्य समकक्षांपेक्षा वेगळे करते.निसर्ग.1983;३०१: ८९-९२.

13. एनजी जेएम, यू जे. कोलोरेक्टल कर्करोगात संभाव्य बायोमार्कर म्हणून ट्यूमर सप्रेसर जीन्सचे प्रमोटर हायपरमेथिलेशन.इंटजे मोल सायन्स.2015;१६: २४७२-९६.

14. एस्टेलर एम. कॅन्सर एपिजेनोमिक्स: डीएनए मेथिलोम्स आणि हिस्टोन-मॉडिफिकेशन नकाशे.नॅट रेव्ह जेनेट.2007;8: 286-98.

15. निशियामा ए, नकानिशी एम. कर्करोगाच्या डीएनए मेथिलेशन लँडस्केपमध्ये नेव्हिगेट करणे.ट्रेंड जेनेट.2021;37: 1012-27.

16. Xie W, Schultz MD, ListerR, Hou Z, Rajgopal N, Ray P, et al.मानवी भ्रूण स्टेम पेशींच्या बहुवंशीय भिन्नतेचे एपिजेनोमिक विश्लेषण.सेल.2013;१५३: ११३४-४८.

17. Li Y, Zheng H, Wang Q, Zhou C, WeiL, Liu X, et al.जीनोम-व्यापी विश्लेषणे डीएनए मेथिलेशन व्हॅलीच्या हायपोमेथिलेशनला प्रोत्साहन देण्यासाठी पॉलीकॉम्बची भूमिका प्रकट करतात.जीनोम बायोल.2018;१९:१८.

18. Koch A, JoostenSC, Feng Z, de Ruijter TC, DrahtMX, MelotteV,

इत्यादी.कर्करोगात डीएनए मेथिलेशनचे विश्लेषण: स्थान पुन्हा पाहिले.नॅट रेव्ह क्लिन ऑन्कोल.2018;१५:४५९-६६.

19. KleinEA, Richards D, Cohn A, TummalaM, Lapham R, Cosgrove D, et al.स्वतंत्र प्रमाणीकरण सेट वापरून लक्ष्यित मेथिलेशन-आधारित बहु-कर्करोग लवकर शोध चाचणीचे क्लिनिकल प्रमाणीकरण.ऍन ऑन्कोल.2021;३२:११६७-७७.

20. हानाहान डी, वेनबर्ग आरए.कर्करोगाची वैशिष्ट्ये.सेल.2000;100: 57-70.

21. Hanahan D. कर्करोगाचे वैशिष्ट्य: नवीन परिमाणे.कर्करोग डिस्कव्ह.2022;१२:३१-४६.

22. Schwartzberg L, Kim ES, Liu D, Schrag D. प्रिसिजन ऑन्कोलॉजी: कोण, कसे, काय, कधी आणि कधी नाही?Am Soc Clin Oncol Educ Book.2017: 160-9.

23. लियू एच, मेंग एक्स, वांग जे. रिअलटाइम परिमाणात्मक मेथिलेशन

गर्भाशयाच्या मुखाच्या कर्करोगाच्या तपासणीमध्ये PAX1 जनुकाचा शोध.इंटजे गायनेकोल कर्करोग.2020;३०: १४८८-९२.

24. Imperiale TF, RansohoffDF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.कोलोरेक्टल-कर्करोग तपासणीसाठी मल्टीटारगेटस्टूल डीएनए चाचणी.एन इंग्लिश मेड.2014;३७०: १२८७-९७.

25. Li J, Li Y, Li W, Luo H, Xi Y, Dong S, et al.मार्गदर्शक स्थिती

सीक्वेन्सिंग अप्रचलित डीएनए मेथिलेशन पॅटर्न ओळखते जे सेल ओळख आणि ट्यूमर-प्रतिकार पाळत ठेवणारे नेटवर्क बदलतात.जीनोम

रा.2019;29: 270-80.

26. Gao Q, LinYP, Li BS, Wang GQ, Dong LQ, Shen BY, et al.सेल-फ्री डीएनए मेथिलेशन सिक्वेन्सिंग (थंडर) प्रसारित करून बिनदिक्कत बहु-कर्करोग शोधणे: विकास आणि स्वतंत्र प्रमाणीकरण अभ्यास.ऍन ऑन्कोल.2023;३४:४८६-९५.

27. डोंग एस, ली डब्ल्यू, वांग एल, हू जे, सॉन्ग वाई, झांग बी, एट अल.हिस्टोन-संबंधित जीन्स फुफ्फुसाच्या कर्करोगात हायपरमेथिलेटेड आणि हायपरमेथिलेटेड असतात

HIST1H4F पॅन-कॅन्सर बायोमार्कर म्हणून काम करू शकते.कर्करोग रा.2019;79: 6101-12.

28. HeijnsdijkEA, Wever EM,AuvinenA, Hugosson J, Ciatto S, Nelen V, et al.प्रोस्टेट-विशिष्ट प्रतिजन स्क्रीनिंगचे गुणवत्ता-जीवन प्रभाव.एन इंग्लिश मेड.2012;३६७: ५९५-६०५.

29. LuzakA, Schnell-Inderst P, Bühn S, Mayer-Zitarosa A, Siebert U. सेल्फ-पे हेल्थ सर्व्हिस म्हणून ऑफर केलेल्या कॅन्सर स्क्रीनिंग बायोमार्कर चाचण्यांची क्लिनिकल प्रभावीता: एक पद्धतशीर पुनरावलोकन.Eur J सार्वजनिक आरोग्य.2016;26: 498-505.

30. Dong S, Lu Q, Xu P, Chen L, Duan X, Mao Z, et al.

हायपरमेथिलेटेड PCDHGB7 हा एक सार्वत्रिक कर्करोग म्हणून फक्त मार्कर आहे आणि गर्भाशयाच्या मुखाच्या कर्करोगाच्या सुरुवातीच्या तपासणीमध्ये त्याचा वापर.Clin Transl Med.2021;11: e457.

31. Yuan J, Mao Z, Lu Q, Xu P, Wang C, Xu X, et al.एंडोमेट्रियल ब्रशचे नमुने आणि ग्रीवाच्या स्क्रॅपिंगमध्ये एंडोमेट्रियल कर्करोगाचा लवकर शोध घेण्यासाठी बायोमार्कर म्हणून हायपरमेथिलेटेड PCDHGB7.समोर Mol Biosci.2022;8: 774215.

32. Dong S, Yang Z, Xu P, Zheng W, Zhang B, Fu F, et al.परस्पर

प्रीकॅन्सरस स्टेज आणि मेटास्टॅसिस इमर्जन्स ट्रेसिंगसाठी हायपरमेथिलेशनसह SIX6 वर विशेष एपिजेनेटिक बदल.सिग्नल ट्रान्सडक्ट लक्ष्य थेर.2022;7: 208.

33. हुआंग एल, गुओ झेड, वांग एफ, फू एल. केआरएएस उत्परिवर्तन: कॅन्सरमध्ये ड्रग्जेबल ते ड्रग्जेबल पर्यंत.सिग्नल ट्रान्सडक्ट लक्ष्य थेर.2021;६:३८६.

34. Belinsky SA, Nikula KJ, PalmisanoWA, MichelsR, SaccomannoG, GabrielsonE, et al.p16 (INK4a) चे ॲबररंट मेथिलेशन ही फुफ्फुसाच्या कर्करोगात एक प्रारंभिक घटना आहे आणि लवकर निदानासाठी संभाव्य बायोमार्कर आहे.Proc Natl Acad Sci U SA.1998;95: 11891-6.

35. रॉबर्टसन केडी.डीएनए मेथिलेशन आणि मानवी रोग.नॅट रेव्ह जेनेट.2005;6: 597-610.

36. WentzensenN, Walker JL, Gold MA, Smith KM, ZunaRE,

मॅथ्यूज सी, आणि इतर.कोल्पोस्कोपीमध्ये एकाधिक बायोप्सी आणि गर्भाशयाच्या ग्रीवेच्या कर्करोगाच्या पूर्ववर्तींचा शोध.जे क्लिन ऑन्कोल.2015;३३:८३-९.

37. डी स्ट्रोपर एलएम, मेजर सीजे, बर्खॉफ जे, हेसेलिंक एटी, स्निजडर्स

PJ, Steenbergen RD, et al.FAM19A4 चे मेथिलेशन विश्लेषण

ग्रीवाच्या स्क्रॅप्समधील जनुक गर्भाशय ग्रीवाचा शोध घेण्यात अत्यंत कार्यक्षम आहे

कार्सिनोमा आणि प्रगत CIN2/3 जखम.कर्करोग पूर्व रेस (फिला).2014;७:१२५१-७.

38. थाई एए, सोलोमन बीजे, सिक्विस्ट एलव्ही, गेनोर जेएफ, हेस्ट आरएस.फुफ्फुसाचा कर्करोग.लॅन्सेट.2021;३९८: ५३५-५४.

39. ग्रुनेट एम, सोरेनसेन जेबी.फुफ्फुसाच्या कर्करोगात ट्यूमर मार्कर म्हणून कार्सिनोएम्ब्रॉनिक प्रतिजन (CEA).फुफ्फुसाचा कर्करोग.2012;७६:१३८-४३.

40. वुड DE, KazerooniEA, Baum SL, EapenGA, EttingerDS, Hou L, et al.फुफ्फुसाचा कर्करोग स्क्रीनिंग, आवृत्ती 3.2018, NCCN क्लिनिकल सराव मार्गदर्शक तत्त्वे ऑन्कोलॉजीमध्ये.J Natl Compr Canc Netw.2018;१६:४१२-४१.

41. अमेरिकन कॅन्सर सोसायटी.कर्करोग तथ्य आणि आकडेवारी.अटलांटा, जीए, यूएसए: अमेरिकन कॅन्सर सोसायटी;2023 [अपडेट 2023 मार्च 1;उद्धृत 2023 ऑगस्ट 22].

42. FonthamETH, Wolf AMD, Church TR, EtzioniR, Flowers CR,

Herzig A, et al.सरासरी जोखीम असलेल्या व्यक्तींसाठी गर्भाशयाच्या मुखाचा कर्करोग स्क्रीनिंग: अमेरिकन कॅन्सर सोसायटीकडून 2020 मार्गदर्शक तत्त्वे अद्यतन.सीए कर्करोग जे क्लिन.2020;७०:३२१-४६.

43. क्लार्क एमए, लाँग बीजे, डेल मार मोरिलोए, आर्बिन एम, बक्कम-गेमेझ जेएन, वेंटझेनसेन एन. असोसिएशन ऑफ एंडोमेट्रियल कॅन्सर रिस्क विथ महिलांमध्ये रजोनिवृत्तीनंतर रक्तस्त्राव: एक पद्धतशीर पुनरावलोकन आणि मेटा-विश्लेषण.जामा इंटर्न मेड.2018;१७८: १२१०-२२.

44. जेकब्स I, जेन्ट्री-महाराजा, बर्नेल एम, मनचंदाआर, सिंग एन,

शर्मा ए, इ.ट्रान्सव्हॅजिनल अल्ट्रासाऊंड स्क्रीनिंगची संवेदनशीलता

रजोनिवृत्तीनंतरच्या स्त्रियांमध्ये एंडोमेट्रियल कर्करोगासाठी: यूकेसीटीओसीएस समूहातील केस-नियंत्रण अभ्यास.लॅन्सेट ऑन्कोल.2011;१२:३८-४८.

45. BabjukM, Burger M, CompératEM, Gontero P, MostafidAH,

PalouJ, et al.युरोपियन असोसिएशन ऑफ यूरोलॉजी मार्गदर्शक तत्त्वे नॉन-मसल-इनवेसिव्ह मूत्राशय कर्करोग (TaT1 आणि कार्सिनोमा इन सीटू) -

2019 अपडेट.युर उरोल.2019;७६:६३९-५७.

46. अरागॉन-चिंग जेबी.युरोथेलियल अप्पर ट्रॅक्ट आणि मूत्राशय कार्सिनोमाचे निदान, जीवशास्त्र आणि उपचारांमध्ये आव्हाने आणि प्रगती.उरोल ऑन्कोल.2017;35: 462-4.

47. रिझवी एस, खानएसए, हॅलेमेयर सीएल, केली आरके, गोरेस जीजे.

कोलॅन्जिओकार्सिनोमा - विकसित होत असलेल्या संकल्पना आणि उपचारात्मक धोरणे.नॅट रेव्ह क्लिन ऑन्कोल.2018;१५:९५-१११.

48. ये क्यू, लिंग एस, झेंग एस, जू एक्स. लिक्विड बायोप्सी इन हेपॅटोसेल्युलर

कार्सिनोमा: प्रसारित ट्यूमर पेशी आणि प्रसारित ट्यूमर डीएनए.मोल कर्करोग.2019;१८:११४.

49. झांग वाई, याओ वाई, जू वाई, ली एल, गॉन्ग वाई, झांग के, एट अल.पॅन-कर्करोग

10,000 पेक्षा जास्त चीनी रुग्णांमध्ये ट्यूमर डीएनए शोधणे.नॅट कम्युन.2021;१२:११.

50. Eisenhauer EA, Therasse P, BogaertsJ, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al.सॉलिड ट्यूमरमध्ये नवीन प्रतिसाद मूल्यमापन निकष: सुधारित RECIST मार्गदर्शक तत्त्वे (आवृत्ती 1.1).Eur J कर्करोग.2009;४५:२२८-४७.

51. LitièreS, Collette S, de Vries EG, Seymour L, BogaertsJ.RECIST - भविष्य घडवण्यासाठी भूतकाळातून शिकणे.नॅट रेव्ह क्लिन ऑन्कोल.

2017;14: 187-92.

52. सेमोर एल, बोगार्ट्सजे, पेरोन ए, फोर्डआर, श्वार्ट्ज एलएच, मांद्रेकर एस, एट अल.iRECIST: चाचण्यांमध्ये वापरण्यासाठी प्रतिसाद निकषांसाठी मार्गदर्शक तत्त्वे

इम्युनोथेरप्यूटिक्सची चाचणी.लॅन्सेट ऑन्कोल.2017;18: e143-52.

53. PantelK, Alix-Panabières C. लिक्विड बायोप्सी आणि किमान अवशिष्ट रोग – उपचारासाठी नवीनतम प्रगती आणि परिणाम.नॅट रेव्ह क्लिन ऑन्कोल.2019;१६:४०९-२४.

हा लेख याप्रमाणे उद्धृत करा: Qian C, Zou X, Li W, Li Y, Yu W. कर्करोगाविरूद्ध चौकी: सार्वत्रिक कर्करोग फक्त मार्कर.कर्करोग बायोल मेड.2023;20: 806-815.

doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313

पोस्ट वेळ: मे-०७-२०२४